Dobro došli u 3015. godinu! Ovo je pakleno vreme za život. Čovečanstvo je kolonizovalo hiljade zvezdanih sistema koji se prostiru na ogromnom prostoru svemira poznatom kao Unutrašnja sfera. Zlatno doba saradnje i napretka sada je daleka uspomena, a čovečanstvo se ponovo rascepilo u različite frakcije koje se bore za prevlast.
U Resident Evil 4, Američki agent Leon S.Kennedy istražuje otimanje predsednikove ćerke od strane misterioznog kulta Los Illuminados. Leonova istra ga vodi u ruralno selo u Evropi, gde se susreće sa hordom nezamislivog horora.
U Prvoj Sezoni Agent 47 ispunjava nekoliko ugovora za ubistvo za Internacionalnu Agenciju. Kroz ugovore koji na prvi pogled izgledaju nepovezani, neidentifikovani čovek poznat samo kao "klijent senka" je pritajeno koordinisao ove ugovore kako bi napao tajnu organizaciju zvanu Providence a da Agencija ispadne kriva. Poslednji ugovor Prve Sezone je direktna posledica otkrivanja delovanja "klijenta senke" i otkrića Providence-a o ulozi Agencije u napadima.