A Plague Tale: Requiem nas ponovo vodi u srednjovekovnu Evropu. Radnja ove igre smeštena je u 14. vek, nakon događaja prikazanih u prvom delu igre. Kuga koja je zadesila Francusku još nije završena, kao ni ratovi koji su razdvojili zemlju. Amicia i Hugo, sestra i brat iz prvog dela, ponovo se moraju suočiti sa nedaćama i boriti se za svoje živote.
