Igra Dead Space je smeštena otprilike 500 godina u budućnost, u doba ekspanzije čovečanstva u najudaljenije predele svemira u potrazi za nastanjivim planeta i resursima. Glavni protagonista igre je Isak Klark, inženjer specijalizovan za popravku drugih brodova, koji zajedno sa malom posadom krstari svemirom. Jednom prilikom Klark i njegova posada dobijaju poziv u pomoć od USG Ishimura, svemirskog broda klase Razarač planeta, koji bukvalno rastura planete ne bi li došao do važnih resursa.

Odazvavši se pozivu, posada, ne znajući dovodi sebe u smrtnu opasnost. Naime, Ishimura biva napadnuta od strane nepoznate vanzemaljske rase Nekromorf, koja pretvara gotovo celokupnu posadu u odvratne, krvožedne monstrume. Da stvar bude gora po Isaka, na tom brodu služi i njegova bivša devojka Nikol Brenan, stoga za njega ova misija ima veći značaj od pukog preživljavanja. Igra počinje neposredno po pristanku Isaka i njegove posade na Ishimura-u.

Igra za računar.